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韩猛开始编辑大鼠的shank3基因,此时大鼠的核苷酸子链尚未甲基化,而互补的亲链含有甲基化团。
这些甲基化是非突变的,与大鼠正常的核苷酸具有相同的配对特性。
由于dna复制与子链的甲基化之间有一个时间差,这给了韩猛扫描错配的碱基提供了机会。
在生物体外无细胞系统中以dna为模板,模仿生物体内控制转录的基因,这样的操作是很烧钱的。
昂贵的精密仪器是实验室的固定资产,随着时间的推移,这些固定资产在折旧。加上各种原料、耗材、水电的消耗,五位实验员做一天实验,甭管有没出成果都要花掉几万块钱。
随着实验进度的深入,钱会越烧越多。
中心生物实验室今年的科研预算是3亿人民币,第一季度刚刚结束,已经花了一亿多。
烧了钱还不一定能出成果,生化材环四大坑或许就是这么个意思。
国家给的科研经费、沈奇在外面拉的赞助,五位实验员们傻傻分不清楚,他们所清楚的是,这间实验室的烧钱程度是国际级的。
华汉基因的实验室更烧钱,其烧钱程度是沈奇实验室的n倍。
但大学里的实验室跟外面的企业不能做对比,这没法比。
做生物研究,若没有充裕的资金,研究者根本无法实现学术理想和人生梦想。
一间实验室的老板,其最重要的任务之一就是打钱。
五位实验员能体会到,沈主任不容易,沈主任有压力,沈主任为了打到更多的钱以维持生物实验室的运作,他四处奔波,不辞辛劳。
中心物理实验室目前已实现了盈亏平衡,他们所创造的专利价值收回了投入成本,甚至还小有盈余。
化学实验室主要研究化学药物,他们收回成本的周期较长,现在处于投入大于产出的奋斗阶段。
中心的五条生物狗当前能做的是,尽快拿出一些有价值的、被生物界广泛认可的、能创造财富的研究成果。
韩猛想要出成果的欲望最为强烈,他冷静细致的操作仪器,观察分子层面的实验进度。
“muts识别错配的碱基,muth通过与未甲基化的5’-gatc-3’序列结合,识别了2条不同的单链……mutl的作用不明显啊,应该是协调其他两个蛋白的活性,使muth结合在由muts所识别的错配位点附近所造成的偏差?”
韩猛做实验室的过程也是一个不断思考的过程,研究大鼠智商基因这个课题项目中存在许多难点和谜题。
解决难点、破解谜题,需要实验员们从大量实验数据中总结经验,并敏锐的发现那把关键的钥匙。
一条路走不通,那就换一条试试。
同样是采取错配编辑法,但韩猛的编辑路径做出了调整。他控制muth切断与甲基化序列连接的g碱基5’磷酸酯键,dna解旋酶随之将双链解开,然后由外切核酸酶降解暴露的单链,一直进行到错配位点的下游。
其他四位兄弟采用不同的编辑方法尝试着不同的实验路线,辅以计算机分析,每人拿出了一套他们自己认为可行的初步方案。
是否真的有效,需要有请大鼠出场。
大鼠即大白鼠,沈奇团队饲养的是在动物实验里运用最为广泛的wistar大鼠。
饲养房在生物实验室隔壁,此处恒温恒湿,有吃有喝,大鼠的居住条件和生活质量保持在较高水准。
wistar雌鼠在哺乳期很凶,常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。
而在通常情况下,这些大鼠比较温顺,可于一笼内大批饲养。
韩猛等五位实验员进入饲养房,聪明组的大鼠蠢蠢欲动,前爪离地搓呀搓,似乎做出一副讨好的样子。
普通组的大鼠咕溜溜转动小眼珠,小鼻子动了动嗅着什么,它们感觉到了非同类生物的到来。
笨蛋组大鼠傻呆呆的挤成一团,无动于衷。
万物皆有灵性,研究动物的人首先要做到了解动物。
崔华林在普通组大鼠的笼子前观察它们,他提议道:“对它们进行基因编辑之前,请它们吃顿好的吧。”
“这是应该的。”韩猛点点头,这便安排大鼠们吃好的。
实验白鼠的饲料有国家标准,这些大鼠平时吃符合国标的白鼠饲料。
白鼠饲料虽然营养丰富,但口味选择较少,吃来吃去就那么一两种味道。
这些大鼠最爱吃的是新鲜的卷心菜、黄瓜、苹果、葵瓜子、黑加仑、车厘子等果蔬。
五位实验员各自挑选一笼普通组大鼠,请他们的小伙伴吃新鲜果蔬。
吃到美食的普通组大鼠们挺开心的,它们来回跳动,并发出爽朗的笑声。
虽然听上去都是吱吱声,但仔细辨认,你会发现频率不同的吱吱声代表了大鼠们不同的心情状态。
“吃吧,多吃点。”崔华林继续喂食他的小伙们新鲜果蔬,他在生物专业学习、工作了这么多年,背负了不止一条的鼠命。
其他四个兄弟手上的鼠命更多,他们拿白鼠做了很多实验,他们尊重这些小动物,他们尊重生命。如果非要处死实验鼠,他们尽量选择痛苦程度最低的处理方法。
相比于承担着药物实验、细菌实验、病毒实验、放射性实验、病理实验的白鼠,这些用于智商基因实验的白鼠在它们短暂的一生中几乎不会感受到痛苦。
“吃好了吧?”韩猛询问笼子里的小伙伴。
小伙伴们答复:“吱吱!”
“那咱们开始实验?”
“吱!”
“谢谢你们的理解,谢谢你们的配合。”
五位实验员把他们的小伙伴请出笼子,移步到隔壁的生物实验室。
大鼠们在实验台上先被麻醉,而后实验员们操作基因编辑设备,对大鼠们进行shank3基因编辑。
韩猛按照他在体外无细胞系统中得到的实验方案,对他挑选的实验鼠进行生物体实验。
“识别靶位碱基……”
“切除非甲基化链……”
“校正错配碱基……”
实验进行的很顺利。
实验鼠在睡眠中被实验员们实施了shank3基因编辑手术。
“我做完了。”
“我也做完了。”
“接下来,让我们一起期待奇迹的发生吧。”
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